肋间神经痛通常是由多种原因引起的，比如胸椎病变就可能导致，像胸椎结核、胸椎损伤等情况，大约有20% - 30%的肋间神经痛与胸椎病变相关。
胸椎病变引发
胸椎结核： 结核菌感染胸椎后，会侵蚀周围组织，包括肋间神经周围的结构，从而刺激肋间神经引发疼痛。患者可能还会伴有低热、盗汗等结核中毒症状。胸椎损伤： 比如车祸、高处坠落等导致胸椎骨折、脱位等损伤，损伤部位如果波及肋间神经，就容易引起肋间神经痛。一般有明确的外伤史可寻。
病毒感染导致
带状疱疹病毒： 当人体免疫力下降时，潜伏在体内的带状疱疹病毒被激活，会侵犯肋间神经，引发肋间神经痛，而且在出疱疹之前，往往会先有疼痛症状，疼痛通常比较剧烈，持续时间可能较长。一般在发疹前1 - 3天就可能出现疼痛。其他病毒： 像流感病毒等感染后，也可能间接影响肋间神经，导致神经炎症，引发肋间神经痛，但相对来说这种情况发生的比例相对低一些。
神经受压因素
胸腔脏器病变： 例如胸膜炎、肺炎等胸腔脏器的炎症，炎症刺激可能会波及肋间神经，引起疼痛。像胸膜炎患者，除了有胸痛症状外，往往也会伴随肋间神经痛。一般胸腔脏器病变导致的肋间神经痛，会随着胸腔脏器病变的好转而有所缓解。胸椎出口综合征： 由于胸腔出口处的神经、血管受到压迫，可能会影响到肋间神经，引发疼痛。患者可能会感觉胸部、肋间有放射性疼痛等不适。