甲泼尼龙片是一种糖皮质激素类药物，其副作用的大小不能一概而论，但总体来说合理使用时副作用可控。一般短期、规范使用时，明显副作用出现的概率相对较低，但长期或不恰当使用可能会带来一些问题。
代谢方面的影响
血糖升高风险： 甲泼尼龙片可能会影响糖代谢，导致血糖升高。有研究显示，长期使用该药物的患者中，约10% - 20%可能出现不同程度的血糖升高情况，表现为空腹血糖或餐后血糖超出正常范围。水钠潴留： 它还可能引起水钠潴留，使患者出现水肿，尤其是颜面部、下肢等部位较易发生水肿，严重时可能影响血压，导致血压轻度升高。
骨骼肌肉方面的影响
骨质疏松风险： 长期使用甲泼尼龙片会对骨骼代谢产生影响，增加骨质疏松的发生风险。通常使用该药物3个月以上的患者，约30% - 40%会出现骨密度降低，进而增加骨折的可能性，尤其是老年人、绝经后女性等本身骨质疏松风险较高的人群更容易受到影响。肌肉萎缩： 可能导致肌肉萎缩，使患者感到肌肉无力，活动耐力下降，影响日常生活和运动功能。
免疫系统方面的影响
感染风险增加： 由于甲泼尼龙片会抑制免疫系统，患者感染的风险会升高。长期使用的患者发生呼吸道感染、皮肤感染等的概率比正常人高2 - 3倍，而且感染后症状可能不典型，不易早期发现。过敏反应： 虽然相对少见，但也有个别患者会对甲泼尼龙片出现过敏反应，表现为皮疹、瘙痒、呼吸困难等，严重时可危及生命。
其他方面的影响
消化系统影响： 可能引起胃肠道不适，如恶心、呕吐、消化不良等，少数患者还可能出现胃溃疡、胃出血等严重的消化系统并发症，尤其是本身有胃肠道基础疾病的患者。内分泌系统影响： 对内分泌系统也有一定影响，可能导致肾上腺皮质功能抑制，影响激素的正常分泌，还可能引起月经紊乱等情况。