甲泼尼龙片是一种糖皮质激素类药物，其副作用相对来说有一定发生率，但具体大不大不能一概而论。一般来说，短期、规范使用时副作用相对可控，但长期或不恰当使用可能会出现较多副作用。
代谢与内分泌方面的副作用
水钠潴留：部分患者使用甲泼尼龙片后可能出现水钠潴留，表现为面部、下肢水肿等，一般用药过程中可通过监测电解质等指标来关注。比如有研究显示，约5% - 10%长期使用大剂量甲泼尼龙片的患者会出现较明显的水钠潴留情况。血糖升高：它可能影响糖代谢，导致血糖升高，对于本身有糖尿病倾向或糖尿病患者来说，使用时需密切监测血糖。有数据表明，约15% - 20%使用甲泼尼龙片的患者会出现不同程度的血糖波动升高现象。
骨骼肌肉方面的副作用
骨质疏松：长期使用甲泼尼龙片可能抑制骨形成、促进骨吸收，从而引发骨质疏松。尤其是老年人、绝经后女性等人群更容易受到影响。有研究发现，连续使用甲泼尼龙片3个月以上，约30% - 40%的患者会出现骨密度下降，增加骨折风险。肌肉萎缩：还可能导致肌肉萎缩，使肌肉力量下降。比如部分患者使用后会感觉肢体无力，活动耐力下降，约10% - 15%长期用药患者会出现较为明显的肌肉萎缩相关表现。
消化系统方面的副作用
胃肠道不适：可能引起胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹痛、腹胀等。有统计显示，约20% - 30%使用甲泼尼龙片的患者会出现不同程度的胃肠道反应，轻者影响食欲，重者可能影响正常进食。消化道溃疡：长期大剂量使用还可能增加消化道溃疡的发生风险，甚至导致消化道出血等严重并发症。有资料表明，长期使用甲泼尼龙片的患者中，约5% - 10%会出现消化道溃疡相关症状。
免疫系统方面的副作用
免疫力低下：由于它对免疫系统有抑制作用，会使机体抵抗力下降，更容易发生感染。比如使用甲泼尼龙片的患者发生呼吸道感染、泌尿系统感染等的几率会增加，有研究发现，使用该药物后感染发生率较正常人群高2 - 3倍左右。加重潜在感染：对于本身有潜伏感染（如结核杆菌潜伏感染等）的患者，使用甲泼尼龙片可能会激活潜伏感染，导致病情复发或加重。