坐骨神经痛产生的原因有多种。其中，腰椎间盘突出是常见原因之一，约有80%的坐骨神经痛患者是因为腰椎间盘发生退变、纤维环破裂，髓核突出压迫坐骨神经所致。
腰椎病变引起
腰椎间盘突出： 随着年龄增长，腰椎间盘会逐渐退变，当受到外力因素，比如突然的腰部扭转、弯腰负重等，椎间盘的髓核就容易从破裂的纤维环处突出，压迫周围的坐骨神经，从而引发疼痛。一般30 - 50岁人群相对更易出现腰椎间盘突出导致的坐骨神经痛。腰椎管狭窄： 腰椎管狭窄会使椎管空间变窄，对走行其中的坐骨神经产生压迫。这种情况在中老年人中较为多见，由于腰椎骨质增生、黄韧带肥厚等原因，导致椎管容积减小，进而引起坐骨神经痛，病情可能会随着时间逐渐加重。
脊柱外病变影响
梨状肌综合征： 梨状肌发生损伤、炎症等情况时，会出现充血、水肿、痉挛等改变，进而压迫坐骨神经。比如长时间的剧烈运动、臀部外伤等都可能引发梨状肌综合征，导致坐骨神经痛，疼痛可从臀部向大腿后侧、小腿后外侧放射。盆腔病变： 盆腔内的一些病变，像盆腔炎、盆腔肿瘤等，也可能影响到坐骨神经。例如盆腔肿瘤不断增大，可能会压迫周围的坐骨神经，引起疼痛症状，不过这种情况相对腰椎病变导致的坐骨神经痛发生率要低一些，但也需要引起重视。
其他少见原因
创伤性因素： 臀部的直接创伤，比如车祸伤、高处坠落等导致臀部骨折、肌肉拉伤等，可能会累及坐骨神经，引起坐骨神经痛。另外，医源性的损伤，像臀部肌肉注射时位置不当，也可能损伤坐骨神经，引发疼痛。感染性因素： 某些感染性疾病，如带状疱疹病毒感染累及坐骨神经分布区域时，也可能导致坐骨神经痛。不过这种情况相对比较少见，一般会伴有局部皮肤的疱疹等表现。