恶性肿瘤的成因较为复杂，目前认为可能与遗传因素、环境因素以及生活方式等多方面有关。比如，约5% - 10%的恶性肿瘤与遗传易感性直接相关，一些特定的基因突变会增加患癌风险。
遗传因素方面
某些基因缺陷： 例如BRCA1和BRCA2基因发生突变时，女性患乳腺癌、卵巢癌的风险会显著升高。有家族乳腺癌病史的人群，携带这些突变基因的概率相对较高。遗传综合征关联： 像林奇综合征，是由DNA错配修复基因缺陷引起的，患者易患结直肠癌、子宫内膜癌等多种恶性肿瘤，这类人群从较年轻时就需要密切进行癌症筛查。
环境因素方面
化学致癌物质： 长期接触石棉的人，患肺癌、间皮瘤的几率明显增加；长期暴露在苯并芘环境中，比如在一些污染严重的工业场所工作的人，患膀胱癌等癌症的风险上升。物理致癌因素： 长期受到紫外线照射，会损伤皮肤细胞的DNA，增加皮肤癌（如鳞状细胞癌、基底细胞癌等）的发生概率；电离辐射也属于物理致癌因素，长期接触放射性物质的职业人群，患白血病等肿瘤的风险较高。
生活方式方面
吸烟： 吸烟是导致肺癌的重要危险因素，吸烟者患肺癌的概率比不吸烟者高10 - 20倍。烟草中含有多种致癌物质，如尼古丁、焦油等，长期吸烟会逐步损伤肺部细胞，引发癌变。不健康饮食： 长期高脂肪、高盐饮食，会增加患结肠癌、胃癌等的风险。例如，过多摄入红肉可能与结直肠癌的发生相关，而高盐饮食会损伤胃黏膜，为胃癌的发生创造条件。此外，长期酗酒会损伤肝脏，增加肝癌的发病几率。