积雪苷霜软膏的副作用相对较少，但也可能出现一些情况。一般来说，其副作用发生率较低，但仍需了解。
局部皮肤反应方面
皮肤刺激：少数人使用后可能在用药部位出现轻微的刺激症状，比如用药处有轻度的灼热感、瘙痒感等，但通常程度较轻。过敏反应：极个别患者可能对积雪苷霜软膏中的成分过敏，表现为用药部位皮肤发红、肿胀、皮疹等，若出现这些过敏表现应立即停药，并清洗用药部位。
全身方面的影响
一般无明显全身副作用：通常情况下，积雪苷霜软膏经皮肤局部吸收进入全身血液循环的量很少，所以引起全身明显不良反应的情况较为少见。不过，对于一些特殊体质的人，虽然发生概率低，但理论上也存在出现全身不适的可能，比如头晕、乏力等，但这种情况非常罕见。
特殊人群使用需注意的副作用风险
儿童：儿童皮肤较为娇嫩，使用积雪苷霜软膏时要格外谨慎。虽然目前关于儿童使用该软膏的严重副作用报道不多，但仍有可能出现局部皮肤刺激等反应，所以儿童使用时需在成人监护下进行，且如果用药后局部出现明显不适要及时就医。孕妇及哺乳期女性：孕妇和哺乳期女性属于特殊人群，目前关于积雪苷霜软膏对孕妇及胎儿、哺乳期婴儿的影响研究相对有限。一般不建议孕妇自行使用，哺乳期女性使用时也需权衡利弊，最好在医生指导下决定是否使用，因为虽然全身吸收少，但仍存在一定未知风险。