积雪苷霜软膏相对比较安全，但也可能存在一些副作用。一般来说，其副作用发生率较低，大约在1% - 5%左右。
局部皮肤反应方面
皮肤刺激： 少数人使用后可能会出现局部皮肤的轻度刺激症状，比如用药部位有轻微的灼热感、刺痛感。一般这种刺激比较轻微，多数人可以耐受。过敏表现： 极个别人可能对积雪苷霜软膏中的成分过敏，出现局部皮肤瘙痒、红斑、皮疹等情况。如果出现过敏症状，应立即停药，并清洗用药部位。
特殊人群使用需注意
儿童： 儿童使用积雪苷霜软膏时要谨慎。由于儿童皮肤较为娇嫩，相对成人更容易出现不良反应。一般建议在医生指导下使用，且要密切观察儿童用药后的皮肤反应，如果出现异常需及时就医。孕妇及哺乳期女性： 孕妇和哺乳期女性使用积雪苷霜软膏目前临床数据相对较少，安全性尚不明确。所以孕妇及哺乳期女性在使用前应咨询医生，由医生评估利弊后再决定是否使用。
与其他药物联用情况
药物相互作用： 如果正在使用其他药物，同时使用积雪苷霜软膏可能存在药物相互作用的风险。例如，不清楚积雪苷霜软膏与其他外用药同时使用时会不会影响彼此的疗效或增加不良反应发生的概率。所以在联合使用其他药物时，应告知医生正在使用积雪苷霜软膏，由医生判断是否可以联用以及联用的安全性。总体而言，积雪苷霜软膏的副作用相对较少且较轻，但在使用过程中仍需留意自身的反应，如有异常及时处理。