变异性哮喘的引起因素较多，其中遗传因素起到一定作用，研究显示约30%~50%的变异性哮喘患者有家族过敏史。此外，环境因素也很关键，比如空气中的过敏原，像尘螨是常见的过敏原，室内尘土中也可能存在多种致敏物质；还有花粉，在花粉传播的季节，接触花粉后诱发变异性哮喘的风险会增加。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 变异性哮喘具有一定的遗传易感性，如果家族中有亲属患有哮喘等过敏性疾病，那么个体患变异性哮喘的概率会相对增高。有研究表明，父母一方患有变异性哮喘，子女患病风险比常人高20%左右；父母双方都患病，子女患病风险能达到40%左右。基因相关影响： 目前发现一些特定基因的突变或多态性与变异性哮喘的发病相关，这些基因涉及免疫系统的调节、气道的反应性等方面，但具体的基因作用机制还在不断深入研究中。
环境过敏原方面
尘螨因素： 尘螨是诱发变异性哮喘的重要过敏原之一，尘螨主要存在于家居环境中，比如床垫、枕头、沙发等地方。室内灰尘中每克可能含有几百只到上千只尘螨，当人体接触到尘螨的排泄物、尸体等过敏原时，就容易引发气道的过敏反应，导致变异性哮喘发作。花粉因素： 花粉也是常见的过敏原，不同季节有不同的花粉飘散。在春季和秋季，像蒿草花粉、豚草花粉等会大量飘散在空气中，过敏体质的人吸入这些花粉后，免疫系统会将其识别为外来的有害物质，从而引发气道的炎症反应，诱发变异性哮喘。例如在蒿草花粉季节，一些地区变异性哮喘的发病率会明显上升。
其他环境因素影响
空气污染： 空气中的污染物，如二氧化硫、二氧化氮、PM2.5等，会刺激气道，损伤气道黏膜，降低气道的防御功能，从而增加变异性哮喘的发病风险。长期处于污染严重的环境中，患变异性哮喘的几率会比生活在空气质量好的环境中高很多。比如在一些工业城市，空气中污染物浓度较高，当地变异性哮喘的患病率相对较高。呼吸道感染： 病毒、细菌等病原体引起的呼吸道感染也是诱发变异性哮喘的常见因素。例如，儿童在患病毒性感冒后，容易引发气道的炎症反应，导致气道高反应性，进而诱发变异性哮喘。有研究发现，约50%的变异性哮喘患者在发病前有过呼吸道感染史。