荨麻疹性血管炎的病因目前尚不十分明确，可能与多种因素有关。一般认为，免疫复合物介导的血管炎是引起荨麻疹性血管炎的重要机制。比如，一些自身免疫性疾病可能会导致机体产生异常的免疫复合物，沉积在血管壁上，激活免疫系统，从而引发血管炎症反应，最终导致荨麻疹性血管炎的发生。
自身免疫因素相关
自身抗体参与：体内可能存在一些自身抗体，它们会攻击自身的血管内皮细胞等组织。例如，有研究发现部分荨麻疹性血管炎患者体内存在抗内皮细胞抗体，这些抗体与血管内皮细胞结合后，会启动一系列免疫反应，导致血管炎症。自身免疫性疾病关联：一些自身免疫性疾病常与荨麻疹性血管炎相伴发。像系统性红斑狼疮患者就有一定概率合并荨麻疹性血管炎，这表明自身免疫性疾病的背景可能是引发荨麻疹性血管炎的因素之一。
感染因素相关
病毒感染影响：某些病毒感染可能会诱发荨麻疹性血管炎。比如，EB病毒感染后，可能会引起机体免疫功能的紊乱，进而导致血管炎的发生。有临床观察发现，部分在EB病毒感染后出现类似荨麻疹表现且最终确诊为荨麻疹性血管炎的病例。细菌感染作用：细菌感染也可能是诱因之一。比如链球菌感染，当人体感染链球菌后，免疫系统被激活，产生的免疫反应可能会波及血管，引发血管炎。有研究统计，部分荨麻疹性血管炎患者在发病前有过链球菌感染的经历。
药物因素相关
某些药物引发：一些药物可能会诱发荨麻疹性血管炎。例如，青霉素类药物，有少数人在使用青霉素后，会出现免疫反应，导致血管炎症，表现为类似荨麻疹的皮疹，但又不同于普通荨麻疹，而是荨麻疹性血管炎。还有磺胺类药物等也有引发该病的可能。药物过敏机制：药物诱发荨麻疹性血管炎的机制主要是药物作为抗原，引起机体的免疫变态反应。药物进入人体后，与体内的蛋白质结合形成抗原，刺激机体产生抗体，这些抗体与药物抗原结合形成免疫复合物，沉积在血管壁上，激活补体系统，导致血管炎症反应，从而引发荨麻疹性血管炎。