荨麻疹性血管炎的病因目前尚未完全明确，可能与多种因素有关。一般认为，免疫复合物介导的血管炎症反应是其主要发病机制。
自身免疫因素相关
自身抗体参与： 体内存在的一些自身抗体可能参与了荨麻疹性血管炎的发生。例如，有研究发现部分患者体内存在抗核抗体等自身抗体，这些自身抗体与相应的抗原结合形成免疫复合物，沉积在血管壁上，激活补体系统，引发炎症反应，导致血管损伤，从而出现荨麻疹性血管炎的一系列表现。免疫系统异常激活： 自身免疫系统的异常激活也是重要因素。正常情况下，免疫系统能够精准识别自身和非自身物质，但在某些诱因作用下，免疫系统会错误地攻击自身组织，在荨麻疹性血管炎中，免疫系统的这种异常激活使得血管相关的免疫反应过度增强，持续损伤血管。
感染因素相关
病毒感染： 某些病毒感染可能与荨麻疹性血管炎有关。比如，EB病毒感染被认为可能是诱因之一。病毒感染人体后，会改变机体的免疫状态，引发免疫紊乱，进而可能诱发荨麻疹性血管炎。有研究观察到部分荨麻疹性血管炎患者在发病前有EB病毒感染的相关表现或检测到EB病毒相关指标异常。细菌感染： 细菌感染也可能参与其中。链球菌感染等可能通过引发机体的免疫反应，导致血管炎症。当人体受到细菌感染后，免疫系统被激活，产生的免疫反应如果失去控制，就可能波及血管，引发类似荨麻疹性血管炎的病变。
其他可能因素相关
药物因素： 某些药物可能诱发荨麻疹性血管炎。例如，青霉素等抗生素，有些患者在使用这类药物后可能出现过敏反应，进而引发血管炎症，表现为类似荨麻疹性血管炎的症状。药物诱发的机制可能是药物作为半抗原与体内蛋白质结合形成抗原，刺激机体产生抗体，再次接触药物时引发免疫反应，损伤血管。环境因素： 长期暴露在某些特殊环境中也可能增加患病风险。比如，长期接触某些化学物质，像染发剂中的某些成分等，可能通过皮肤吸收等途径影响机体的免疫功能，诱发荨麻疹性血管炎。不过，具体的环境因素与荨麻疹性血管炎的关联还需要更多研究来明确，但这类环境相关因素确实被认为是可能的诱发因素之一。