子宫腺肌症的发生与多种因素有关。目前认为，子宫肌层内的异位子宫内膜细胞增殖、浸润等可能导致该病，其中妊娠相关因素、手术操作以及遗传易感性等都可能起到作用。
妊娠与分娩相关因素
宫腔操作史影响：多次妊娠及分娩、人工流产、刮宫等宫腔操作，可能损伤子宫内膜基底层，使得内膜细胞更容易侵入子宫肌层。有研究发现，经产妇患子宫腺肌症的几率相对较高，比如生育过2次及以上的女性，发病风险比未生育女性要高一些。剖宫产相关情况：剖宫产手术会直接对子宫肌层造成损伤，这也增加了子宫腺肌症的发病风险。有剖宫产史的女性，子宫腺肌症的发生率比无剖宫产史的女性明显升高。
遗传因素影响
家族遗传倾向：子宫腺肌症存在一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有子宫腺肌症，那么其他女性成员发病的风险可能会增加。虽然具体的遗传机制还在进一步研究中，但已经发现遗传因素在该病的发生发展中起到了一定作用。
雌激素相关因素
雌激素持续刺激：雌激素是促进子宫内膜生长的重要激素。如果女性体内雌激素水平持续处于较高状态，会刺激子宫内膜过度生长，进而更容易侵入子宫肌层引发腺肌症。例如，长期服用含有雌激素的药物，或者患有某些内分泌疾病导致雌激素分泌异常的女性，患子宫腺肌症的风险会增加。而且，在育龄期女性中，由于雌激素水平相对较高，也是子宫腺肌症的高发年龄段。