小儿白血病的形成原因目前尚未完全明确，但有一些相关因素需要关注。一般认为，小儿白血病的发生可能与多种因素综合作用有关。
遗传因素相关
某些遗传综合征： 有一些遗传性疾病会增加小儿患白血病的风险。例如，21 - 三体综合征患儿患白血病的几率比正常儿童高约15 - 20倍。这类患儿由于染色体数目和结构的异常，使得细胞的生长、分化等过程出现紊乱，容易引发白血病。家族遗传倾向： 如果家族中有白血病患者，那么家族中其他儿童患白血病的相对风险会有所增加。虽然具体的遗传机制还不十分清楚，但基因层面的某些突变或异常可能在家族中传递，使得小儿更容易受到白血病相关因素的影响。
环境因素影响
辐射暴露： 小儿如果在早期受到较大剂量的辐射照射，如医疗上的辐射检查（虽然诊断性辐射剂量通常较低，但大剂量的辐射暴露）、核事故等，会增加患白血病的风险。比如，在广岛和长崎原子弹爆炸后的幸存者中，儿童白血病的发病率明显升高。辐射可以损伤细胞的DNA，导致细胞的增殖和分化失控，从而引发白血病。化学物质接触： 长期接触某些化学物质也可能导致小儿白血病。例如，长期接触苯及其衍生物的儿童，患白血病的概率会增加。苯可以抑制骨髓的正常造血功能，干扰细胞的遗传物质，使造血干细胞发生恶变。另外，一些抗癌药物在大剂量使用且患儿本身有遗传易感性时，也可能诱发白血病。
病毒感染因素
病毒感染： 某些病毒感染可能与小儿白血病的发生有关。例如，人类T淋巴细胞病毒 - Ⅰ型（HTLV - Ⅰ）感染可能与成人T细胞白血病相关，但在小儿白血病中，EB病毒等也被认为可能参与其中。病毒感染机体后，会整合到宿主细胞的基因组中，影响细胞的正常生长和调控机制，导致细胞恶变，进而引发白血病。不过，并不是感染了这些病毒就一定会患白血病，而是在病毒感染和其他因素共同作用下才可能发病。