结节性红斑是一种主要累及皮下脂肪组织的急性炎症性疾病，其病因较为复杂，可能与多种因素相关。据研究，约半数以上的结节性红斑患者找不到明确的病因，而能找到病因的情况中，感染是常见因素之一。
感染相关病因
细菌感染： 溶血性链球菌感染是较为常见的诱因之一。比如，在一些上呼吸道感染后，可能会引发结节性红斑。此外，结核杆菌感染也可能导致该病，有数据显示，约10% - 15%的结节性红斑患者与结核感染有关，尤其是伴有肺结核的患者更易出现这种情况。病毒感染： 某些病毒感染也可能与之相关。例如，流感病毒、肝炎病毒等感染后，有可能引发机体的免疫反应，进而导致结节性红斑的发生。
自身免疫性疾病相关病因
系统性红斑狼疮： 这是一种自身免疫性疾病，患者体内存在多种自身抗体，免疫系统会错误地攻击自身组织。当累及皮肤时，就可能出现结节性红斑的表现。约有5% - 10%的系统性红斑狼疮患者会并发结节性红斑。白塞病： 这是一种以血管炎为基础病变的自身免疫性疾病，除了口腔和生殖器溃疡外，皮肤也常受累，结节性红斑是其常见的皮肤表现之一，在白塞病患者中，结节性红斑的发生率约为10% - 20%。
药物相关病因
磺胺类药物： 部分人在使用磺胺类药物后可能会引发结节性红斑。比如，使用磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑等磺胺类药物治疗疾病时，少数人会出现皮肤的异常反应，其中就包括结节性红斑。避孕药： 长期服用避孕药也可能是诱因之一。有研究发现，部分女性在服用某些避孕药后，出现结节性红斑的风险会增加。这可能与避孕药引起的机体激素水平变化，进而影响免疫系统有关。