梅毒二期通常在感染梅毒螺旋体后的7~10周左右出现，此时会有多种症状表现。
皮肤黏膜损害症状
皮疹表现： 二期梅毒常见皮疹为梅毒疹，多为泛发对称性，皮疹类型多样，有斑疹、丘疹、脓疱等。斑疹通常为淡红色，直径约1~2厘米，分布较广泛；丘疹可呈扁平状，表面光滑，颜色为铜红色，一般没有明显瘙痒或疼痛感觉。黏膜损害： 会出现黏膜斑，好发于口腔、生殖器等部位，表现为圆形或椭圆形的糜烂面，表面有渗出物，内含大量梅毒螺旋体，传染性很强。
全身症状表现
发热等表现： 部分患者会出现发热症状，体温一般在38℃左右，可持续数周。还可能伴有头痛、乏力、肌肉关节疼痛等全身不适。肌肉关节疼痛可累及大关节，如膝关节、肘关节等，活动时疼痛可能会加重。
淋巴结肿大症状
淋巴结肿大情况： 全身浅表淋巴结可出现肿大，以颈部、腋窝、腹股沟等处淋巴结肿大较为常见。淋巴结肿大的特点是质地较硬，无粘连，无明显压痛，表面皮肤一般无红肿。肿大的淋巴结消退比较缓慢，可能会持续数月。