掌跖角化病目前尚无根治方法，主要是对症治疗来改善症状。一般可通过局部用药、物理治疗等方式来缓解。比如局部使用维A酸类药物有一定改善作用，但具体效果因个体差异而异。
局部药物治疗
外用维A酸制剂： 像维A酸乳膏等，能调节角质形成细胞的分化，改善皮肤过度角化的情况。不过使用时要注意，可能会有局部刺激反应，如发红、脱屑等，一般在开始使用时症状可能较明显，坚持使用一段时间后可能会逐渐耐受。角质剥脱剂： 如水杨酸软膏，可使过度角化的角质层松解脱落，从而减轻皮肤增厚、粗糙的症状。但使用时要避免接触正常皮肤，以免引起刺激。
物理治疗方式
激光治疗： 二氧化碳激光可以去除增厚的角质层，但激光治疗后需要注意创面的护理，避免感染，而且可能需要多次治疗才能达到较好的效果。一般间隔时间可能在1 - 2个月左右，具体要根据皮肤恢复情况而定。光化学疗法（PUVA）： 通过口服或外用光敏剂后照射紫外线，来改善皮肤角化过度的状态。不过这种治疗需要严格控制照射剂量和时间，防止引起皮肤晒伤等不良反应，治疗过程中要定期监测皮肤反应。
日常护理要点
皮肤保湿： 患者要注意保持掌跖部位皮肤的湿润，可使用保湿效果好的护肤品，如含有尿素、甘油等成分的保湿霜。每天至少涂抹2 - 3次，尤其是在洗手、洗脚后要及时涂抹。避免刺激： 要尽量避免手部和足部接触刺激性物质，如碱性强的肥皂、洗涤剂等。在做家务时最好佩戴手套，工作中接触化学物质时也需做好防护措施，防止加重皮肤角化的症状。