掌跖角化病目前尚无完全根治的方法，但可以通过一些措施来改善症状。一般来说，治疗主要围绕缓解症状、减少角质层增厚等方面进行。
局部药物治疗
外用角质松解剂：常用的有水杨酸软膏，它可以软化角质，使增厚的角质层逐渐脱落。例如，每天可以外用1 - 2次水杨酸软膏，涂抹在掌跖部位，但要注意避免接触正常皮肤。还有维A酸乳膏，能调节表皮细胞的分化，改善角化过度的情况，一般每晚睡前使用一次，薄薄涂抹于患处。糖皮质激素类药膏：像氢化可的松乳膏，对于伴有炎症表现的掌跖角化病有一定的抗炎作用。不过这类药物不能长期大面积使用，一般连续使用不超过2 - 4周。
全身治疗
维A酸类药物：口服异维A酸可能对某些严重的掌跖角化病有一定效果，但它有较多副作用，比如可能会引起皮肤干燥、口唇干裂等，而且孕妇禁用，使用前需要严格评估患者的肝肾功能等情况，一般不用于儿童患者。抗生素：如果掌跖角化病患者合并有细菌感染，出现红肿、化脓等情况时，可能需要使用抗生素。例如头孢类抗生素，不过具体使用要根据感染的细菌类型来选择，并且要在医生指导下使用。
日常护理
保湿很重要：患者要注意保持掌跖部位的皮肤湿润，可以使用保湿霜或凡士林等。每天多次涂抹，尤其是在洗手、洗脚后，及时涂抹保湿产品，这样能减少角质层的进一步干裂。一般建议选择无刺激、滋润度高的保湿产品。避免刺激：要避免接触刺激性的物质，如碱性强的肥皂、洗涤剂等。在做家务时最好佩戴手套，防止手部皮肤受到刺激而加重角化。同时，要避免过度摩擦掌跖部位，比如长时间行走、剧烈运动等可能加重症状的活动要适当控制。