慢性疲劳综合征是一种持续或反复发作的疲劳状态，通常会持续6个月或更长时间。患者会感觉极度疲倦，即使休息也无法缓解。
身体方面的常见症状
疲劳感明显： 患者会感到持续的、严重的疲劳，这种疲劳不是通过休息能轻易缓解的，即使是做很轻微的活动也会让疲劳感加重，而且这种疲劳感会持续存在，影响日常生活和工作。比如日常简单的走路、洗漱等活动后，疲劳感就会很明显。肌肉疼痛： 全身多处肌肉可能会出现疼痛，像颈部、肩部、腰部等部位的肌肉比较常见。这种疼痛可能是酸痛、刺痛等不同的感觉，在活动或者按压时疼痛可能会加剧。例如按压肩部肌肉时，患者会明显感觉到疼痛。
神经系统相关症状
睡眠障碍： 很多慢性疲劳综合征患者会出现睡眠问题，可能是入睡困难，也可能是睡眠浅、易惊醒，或者是睡眠时间过长但醒来后依然感觉疲惫。比如有的患者晚上翻来覆去很久才能睡着，或者睡着后稍微有点动静就醒了，睡眠质量很差。记忆力减退与注意力不集中： 患者会发现自己的记忆力下降，比如经常忘记刚刚发生的事情，学习新东西也比较困难。同时注意力难以集中，很难长时间专注于一件事情，像工作时无法长时间集中精力完成一项任务。
其他系统的症状表现
消化系统症状： 可能会出现食欲减退的情况，对食物没有兴趣，不想吃饭。有的患者还会有消化不良的表现，比如腹胀、腹痛、恶心等症状。例如吃一点东西就觉得肚子很胀，或者吃了东西后会出现恶心想吐的感觉。免疫系统相关表现： 患者的免疫力可能会下降，容易反复出现感冒等感染性疾病。比如比正常人更容易患上呼吸道感染，而且患病后恢复的时间也可能比正常人长。