胆管癌的发生是多种因素综合作用的结果。目前研究发现，大约有10%-20%的胆管癌与一些基础疾病相关。
一、基础疾病相关因素
胆管结石： 长期存在胆管结石会反复刺激胆管黏膜，导致胆管上皮细胞发生异型增生，进而增加胆管癌的发病风险。有数据显示，胆管结石患者发生胆管癌的几率比无结石人群高10倍左右。比如，患有胆总管结石超过10年的患者，胆管癌的发病风险会明显升高。原发性硬化性胆管炎： 这是一种自身免疫性疾病，会引起胆管的慢性炎症和纤维化。据统计，约7%-10%的原发性硬化性胆管炎患者最终会发展为胆管癌，而且患病10年以上的患者，胆管癌发生率可达40%。
二、感染因素
寄生虫感染： 肝吸虫感染与胆管癌的发生密切相关。在肝吸虫流行的地区，胆管癌的发病率明显高于其他地区。肝吸虫在胆管内寄生，会导致胆管上皮损伤、增生，长期的刺激可引发癌变。例如，在东南亚一些肝吸虫感染高发地区，胆管癌的发病率显著升高。病毒感染： 有研究发现，乙肝病毒感染可能与胆管癌的发生存在一定关联。虽然不像在肝癌中那样显著，但乙肝病毒引起的肝脏慢性炎症，可能间接影响胆管细胞的功能，增加癌变几率。
三、化学物质暴露
亚硝胺类物质： 长期接触亚硝胺类化学物质会增加患胆管癌的风险。比如，某些职业环境中存在亚硝胺暴露，像从事橡胶、染料等行业的工人，由于长期接触相关化学物质，胆管癌的发病风险比普通人群高。氯乙烯： 长期接触氯乙烯的工人，患胆管癌的可能性也会增加。氯乙烯是一种工业化学物质，在塑料生产等行业中较为常见，长期接触会对胆管细胞造成损伤，引发癌变。