引起风湿病的原因较为复杂，其中遗传因素是一个重要方面，比如在类风湿关节炎患者中，约60%~70%的患者具有遗传易感性，携带某些特定基因的人群患类风湿关节炎等风湿病的风险相对较高。
遗传因素：
基因关联： 很多风湿病与基因有关，像强直性脊柱炎就和人类白细胞抗原B27（HLA - B27）基因密切相关，有研究显示，携带HLA - B27基因的人群患强直性脊柱炎的概率比不携带的人高很多。家族聚集性： 如果家族中有亲属患有风湿病，那么其他家庭成员患病的几率会比普通人群高一些，但这不是绝对会发病，只是有一定遗传倾向。
感染因素：
细菌感染： 某些细菌感染可能引发风湿病。比如A组乙型溶血性链球菌感染，它与风湿热的发生关系密切，在链球菌感染后，如果没有及时彻底治疗，就可能诱发风湿热，进而导致风湿性关节炎等问题。病毒感染： 一些病毒感染也可能和风湿病有关。例如EB病毒感染可能与类风湿关节炎的发病有一定关联，研究发现类风湿关节炎患者体内EB病毒的感染率相对较高。
免疫异常：
自身免疫反应： 人体的免疫系统出错，把自身正常组织当成了外来异物进行攻击，就会引发风湿病。像系统性红斑狼疮，就是因为自身免疫系统产生了针对自身组织的抗体，攻击皮肤、肾脏、关节等多个器官和组织，导致出现红斑、蛋白尿、关节疼痛等一系列症状。免疫调节失衡： 免疫系统的调节机制出现紊乱，也会诱发风湿病。比如T细胞和B细胞的功能失调，会导致免疫反应过度激活，持续攻击自身组织，引发关节、肌肉等部位的炎症反应，出现风湿病的相关症状。