皮质醇增多症的治疗方法需根据病因等情况综合选择，一般来说手术治疗是主要的有效手段之一，比如垂体瘤引起的皮质醇增多症，经蝶窦垂体微腺瘤切除术是常用手术方式，约80%的患者术后可治愈。
手术治疗为主
垂体腺瘤引起：如果是垂体微腺瘤导致的皮质醇增多症，经蝶窦显微外科手术是首选，多数患者术后能使皮质醇水平恢复正常，且复发几率相对较低。肾上腺腺瘤引起：单侧肾上腺腺瘤引发的皮质醇增多症，手术切除腺瘤效果较好，术后肾上腺皮质功能低下一般是暂时的，短时间补充皮质激素后大多能恢复。
药物辅助治疗
类固醇合成抑制剂：美替拉酮可以抑制皮质醇合成，能暂时缓解皮质醇增多的症状，适用于手术前准备以及无法手术的患者。氨鲁米特也有抑制类固醇合成的作用，不过可能会引起皮疹等不良反应。
放射治疗
垂体放射治疗：对于不能耐受手术或手术后复发的垂体性皮质醇增多症患者，可采用放射治疗。但放射治疗起效较慢，通常需要数月甚至数年才能看到效果，而且可能会出现垂体功能减退等并发症。肾上腺放射治疗：一般很少单独使用肾上腺放射治疗，多作为手术或药物治疗的辅助手段，通过照射肾上腺，抑制皮质醇分泌，但效果相对有限，且可能导致肾上腺功能低下。皮质醇增多症患者在治疗过程中要定期监测皮质醇水平、电解质等指标，根据病情变化调整治疗方案。同时，不同患者的病情不同，具体治疗方案需由医生根据个体情况制定。