腰椎滑脱主要是由多种因素引起的，其中先天性发育不良是一个重要原因，约占腰椎滑脱病因的15%左右。另外，退行性病变也是常见诱因，随着年龄增长，腰椎间盘、小关节等出现退变，就容易引发腰椎滑脱，这种情况在50岁以上人群中相对多见。还有外伤因素，比如严重的腰部外伤，像高处坠落、车祸等导致腰椎骨折，若骨折恢复不良，也可能引发腰椎滑脱。
先天性发育不良导致
椎弓根发育异常： 胚胎时期椎弓根发育出现问题，使得椎弓根无法正常起到稳定椎体的作用，从而增加了腰椎滑脱的发生风险。一般这种先天性的椎弓根发育异常在出生时就存在，但可能在成长过程中才逐渐显现出相关症状。椎体发育畸形： 部分人椎体本身存在畸形，比如椎体峡部不连等情况，使得椎体之间的连接不够稳固，容易发生滑脱。
退行性病变引发
腰椎间盘退变： 随着年龄增加，腰椎间盘的水分逐渐减少，弹性下降，椎间盘变薄，对椎体的缓冲作用减弱，椎体之间的稳定性受到影响，进而容易导致腰椎滑脱。研究发现，50岁以上人群中，因腰椎间盘退变引发腰椎滑脱的比例较高。小关节退变： 腰椎的小关节也会随着年龄增长发生退变，关节软骨磨损、骨质增生等情况出现，会影响小关节对椎体的稳定作用，增加腰椎滑脱的可能性。
外伤因素所致
严重腰部外伤： 当腰部受到严重外伤时，比如从高处坠落，臀部或脚部先着地，冲击力传导到腰部，可能导致腰椎骨折。如果骨折没有得到良好的复位和固定，骨折愈合过程中可能出现异常，就容易引发腰椎滑脱。例如，有研究统计，因严重外伤导致腰椎骨折后未规范治疗的患者中，约有一定比例会出现腰椎滑脱。慢性反复损伤： 长期从事重体力劳动或腰部经常受到反复的劳损，也可能逐渐引发腰椎滑脱。比如长期弯腰负重的工作者，腰部承受的压力较大，久而久之会导致腰椎结构发生改变，增加滑脱风险。