总胆红素和直接胆红素升高可能由多种原因引起。比如，肝细胞性黄疸时，总胆红素一般在17.1~171μmol/L之间，直接胆红素也会升高，常见于病毒性肝炎，像乙肝患者发病时就可能出现这种情况；还有胆管梗阻性疾病也会导致两者升高，比如胆总管结石，会阻碍胆汁排出，使直接胆红素反流入血，从而引起总胆红素和直接胆红素升高。
肝细胞性黄疸相关原因
病毒性肝炎： 多种病毒可引发肝炎，如乙肝病毒、丙肝病毒等。乙肝病毒感染后，人体免疫系统攻击被病毒感染的肝细胞，导致肝细胞受损，影响胆红素代谢，使总胆红素和直接胆红素升高。一般感染后可能有乏力、食欲减退等表现。药物性肝损伤： 某些药物会对肝脏造成损害，进而影响胆红素代谢。例如抗结核药异烟肼，部分人服用后可能出现肝损伤，导致总胆红素和直接胆红素升高。通常有明确的用药史，在用药过程中需监测肝功能。
胆管梗阻性疾病相关原因
胆总管结石： 胆管内结石阻塞胆管，胆汁排出受阻，直接胆红素不能顺利排入肠道，就会反流入血，引起总胆红素和直接胆红素升高。患者可能出现右上腹疼痛、黄疸等症状，疼痛可放射至肩背部。胆管癌： 胆管细胞发生癌变，肿瘤阻塞胆管，影响胆汁排泄，导致胆红素代谢异常。胆管癌患者可能逐渐出现进行性加重的黄疸，伴有消瘦、乏力等表现。
其他可能原因
肝硬化： 各种原因引起的肝硬化，如乙肝后肝硬化、酒精性肝硬化等，会导致肝脏结构和功能破坏，影响胆红素代谢，使总胆红素和直接胆红素升高。肝硬化患者可能有腹水、脾大等表现。自身免疫性肝病： 像自身免疫性肝炎，免疫系统错误攻击自身肝细胞，造成肝细胞损伤，影响胆红素代谢，出现总胆红素和直接胆红素升高。患者可能有发热、皮疹等自身免疫相关表现。