肝硬化主要是由多种因素长期作用引起的，比如病毒性肝炎就较为常见，像乙肝病毒，有数据显示全球约20亿人曾感染过乙肝病毒，其中约2.4亿人为慢性乙肝病毒感染者，而慢性乙肝病毒感染若没有得到有效控制，有10%~20%的人会发展为肝硬化。
病毒性肝炎引发
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续在体内复制，会不断损伤肝细胞，引发炎症反应，长期的炎症刺激使得肝细胞反复坏死和再生，逐渐导致肝脏纤维组织增生，最终发展为肝硬化。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后，相较于乙肝，更容易慢性化，约50%~85%的急性丙肝会转为慢性丙肝，进而引发肝脏的炎症和纤维化，逐步进展为肝硬化。
酒精性因素导致
长期大量饮酒： 长期每天摄入酒精量超过40克，持续5年以上，就容易引发酒精性肝病，进而发展为肝硬化。因为酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会对肝细胞产生直接毒性作用，损伤肝细胞，引起肝细胞脂肪变性、坏死等，促使肝脏纤维组织增生，导致肝硬化。短期大量饮酒： 短期内大量饮酒，也可能引发急性酒精性肝炎，如果没有得到及时有效的治疗，也可能逐渐进展为肝硬化。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 机体的免疫系统错误地攻击自身的肝细胞，导致肝脏持续的炎症损伤，长期的炎症会引起肝脏纤维组织增生，最终发展为肝硬化。这种情况在女性中相对多见，尤其是年轻女性。原发性胆汁性胆管炎： 自身免疫系统攻击胆管，导致胆管炎症、破坏，胆汁排泄受阻，胆汁淤积在肝脏内，长期胆汁淤积会引起肝细胞损伤、炎症和纤维化，逐渐发展为肝硬化。多见于中年女性。