肝硬化是一种常见的慢性进行性肝病，通常是由多种因素长期作用引起的。比如，全球范围内，约有60% - 80%的肝硬化是由病毒性肝炎导致的，像乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染，如果长期不治疗，就容易发展为肝硬化。
病毒性肝炎因素
乙型肝炎病毒感染： 乙肝病毒持续感染，会引发机体的免疫反应，不断损伤肝细胞，使得肝细胞反复发生炎症坏死，久而久之，肝脏的正常结构被破坏，逐渐形成肝硬化。一般来说，乙肝患者中约有10% - 20%可能会发展为肝硬化。丙型肝炎病毒感染： 丙肝病毒感染后，相较于乙肝，更容易慢性化，约有50% - 85%的丙肝患者会发展为慢性肝炎，进而有部分会进展为肝硬化，这个过程可能需要数年甚至数十年。
酒精因素
长期大量饮酒： 长期过量饮酒是导致肝硬化的重要原因之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物乙醛会直接毒害肝细胞，影响肝细胞的正常结构和功能，导致肝细胞脂肪变性、坏死等，长期积累就会引发肝硬化。通常，男性每日饮酒折合乙醇量超过40克，持续5年以上，就可能引发酒精性肝硬化；女性对酒精耐受性相对较低，每日饮酒折合乙醇量超过20克，持续5年以上也易患病。
自身免疫因素
自身免疫性肝炎： 自身免疫系统错误地攻击自身的肝细胞，导致肝脏持续的炎症损伤。如果不及时控制病情，长期的炎症会逐渐破坏肝脏组织，最终发展为肝硬化。这种情况在女性中相对多见，尤其是年轻女性。原发性胆汁性胆管炎： 机体的免疫系统攻击胆管，导致胆管炎症、狭窄甚至闭塞，胆汁排泄受阻，胆汁淤积在肝脏内，长期的胆汁淤积会损伤肝细胞，引起肝脏纤维组织增生，进而发展为肝硬化。多见于中年女性。
其他因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病的发病率也在增加。如果病情持续进展，出现肝脏炎症、坏死和纤维化，就可能发展为肝硬化。尤其是合并有胰岛素抵抗、高脂血症等情况的患者，更容易向肝硬化方向发展。遗传代谢性疾病： 像肝豆状核变性，是由于遗传因素导致体内铜代谢异常，大量铜在肝脏沉积，损害肝细胞，引起肝脏病变，最终可发展为肝硬化；血色病是体内铁代谢紊乱，铁过度沉积在肝脏等器官，造成肝脏损伤，逐渐发展为肝硬化。