肾功能不全可由多种因素造成。比如，急性肾功能不全常因肾缺血或肾毒性物质损伤肾脏引起。像严重外伤、大手术导致大量失血，使肾脏血液灌注不足，就可能引发急性肾缺血性损伤；使用某些肾毒性药物，如氨基糖苷类抗生素，约有5% - 20%的敏感人群用药后会出现肾功能损害。
一、基础疾病相关因素
高血压：长期高血压会使肾小球内压力增高，导致肾小球硬化，进而影响肾功能。据统计，约15%的高血压患者会发展为肾功能不全。如果高血压患者血压控制不佳，10年内出现肾功能不全的风险会明显增加。糖尿病：糖尿病患者长期高血糖状态会损伤肾脏血管和肾小球。糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症，在1型糖尿病患者中，约30% - 40%会发展为肾功能不全；2型糖尿病患者中，也有相当一部分会逐渐出现肾功能损害。
二、感染因素
肾盂肾炎：急性肾盂肾炎如果没有得到及时、彻底的治疗，反复发作可能转为慢性肾盂肾炎，最终导致肾功能不全。比如，一些女性患者在急性肾盂肾炎发作时，没有足疗程使用抗生素治疗，就容易反复感染，增加肾脏损伤风险。病毒感染：某些病毒感染也可能影响肾功能，如乙型肝炎病毒相关的肾炎，乙肝病毒可直接或间接损伤肾脏，引起肾小球病变，逐渐发展为肾功能不全。
三、自身免疫性疾病
狼疮性肾炎：系统性红斑狼疮患者中，约50% - 70%会出现肾脏受累，即狼疮性肾炎。病情活动时，肾脏的免疫炎症反应会损伤肾小球等结构，若不积极治疗，随着病情进展可导致肾功能不全。过敏性紫癜肾炎：过敏性紫癜是一种小血管炎，若累及肾脏，就是过敏性紫癜肾炎。儿童及青少年较为常见，约30% - 50%的过敏性紫癜患者会出现肾损害，病情较重或反复复发的患者，肾功能不全的风险会升高。