肋间神经痛通常是由多种原因引起的，比如胸椎退变、胸椎结核、胸椎损伤等，其中胸椎退变较为常见，约占病因的30%左右。
一、疾病因素导致
胸椎病变： 当胸椎出现退变时，比如骨质增生、胸椎结核、胸椎损伤等情况，可能会压迫或刺激到肋间神经，从而引发肋间神经痛。像胸椎骨质增生，随着年龄增长等因素，椎体边缘会逐渐长出骨刺，若骨刺刺激到周围的肋间神经，就容易导致疼痛出现。而胸椎结核是由结核杆菌感染引起的，结核病变可能会累及到胸椎周围的神经组织，进而影响肋间神经，引发疼痛症状。带状疱疹： 感染带状疱疹病毒后，病毒会侵犯神经，其中就包括肋间神经。在带状疱疹发病初期，可能会先出现肋间神经痛的症状，之后皮肤上才会逐渐出现成簇的水疱。一般来说，约有10% - 20%的带状疱疹患者会以肋间神经痛为首发症状。
二、其他因素影响
病毒感染： 像流感病毒、单纯疱疹病毒等感染人体后，有可能会波及到肋间神经，引发炎症反应，从而导致肋间神经痛。例如，在流感流行季节，如果感染了流感病毒，除了出现发热、咳嗽等流感症状外，部分患者可能会伴随肋间神经痛的情况。外伤： 胸部受到直接撞击等外伤时，可能会损伤到肋间神经，进而引起疼痛。比如，意外摔倒时胸部着地，或者胸部被重物击打等，都可能导致肋间神经受损，引发肋间神经痛。而且外伤导致的肋间神经痛，疼痛程度可能会因损伤的严重程度不同而有所差异。营养缺乏及代谢障碍： 长期营养不良，尤其是B族维生素缺乏，会影响神经的正常功能，可能引发肋间神经痛。因为B族维生素对神经的髓鞘形成等有重要作用，缺乏时神经容易出现功能紊乱。另外，糖尿病等代谢性疾病患者，如果血糖控制不佳，也可能出现神经病变，累及肋间神经，导致疼痛发生。例如，糖尿病病程较长且血糖控制不理想的患者，出现周围神经病变的概率会增加，其中就包括肋间神经受累的情况。