甲状腺肿大的原因有多种。其中，碘缺乏是常见原因之一，在一些地区，约有10% - 20%的甲状腺肿大是因碘摄入不足导致甲状腺代偿性增生。
碘代谢异常相关
碘缺乏： 当人体长期处于碘摄入不足的状态时，甲状腺会通过增大来试图摄取更多碘，以合成足够的甲状腺激素满足身体需求。比如在一些远离海洋且土壤中碘含量低的地区，居民患碘缺乏性甲状腺肿大的比例相对较高。碘过量： 短时间内摄入大量碘也可能引起甲状腺肿大，比如长期服用含碘药物等情况，过量的碘会干扰甲状腺正常的激素合成和调节机制，导致甲状腺肿大。
甲状腺疾病因素
单纯性甲状腺肿： 这是一种非炎症、非肿瘤原因导致的甲状腺肿大，可能与遗传、酶缺陷等因素有关，甲状腺功能一般正常，但甲状腺会呈现不同程度的肿大。甲亢： 患有甲状腺功能亢进时，甲状腺激素分泌过多，会刺激甲状腺增生肿大，患者常伴有多汗、心慌、手抖等症状。例如约有20% - 30%的Graves病患者会出现不同程度的甲状腺肿大。甲减： 甲状腺功能减退时，身体分泌甲状腺激素不足，垂体分泌促甲状腺激素增多，长期刺激会使甲状腺肿大，患者可能有乏力、怕冷、水肿等表现。
其他因素影响
遗传因素： 部分甲状腺肿大具有遗传倾向，如果家族中有甲状腺肿大的病史，后代患甲状腺肿大的风险可能会增加。比如某些遗传性甲状腺激素合成障碍相关的疾病，就可能导致家族中多人出现甲状腺肿大情况。药物影响： 一些药物也可能引起甲状腺肿大，如胺碘酮等含碘的抗心律失常药物，长期服用可能干扰甲状腺正常功能引发肿大；还有些药物如硫脲类、磺胺类等，可能通过影响甲状腺激素合成等环节导致甲状腺代偿性肿大。