扩张性心肌病的病因目前尚未完全明确，但可能与以下因素有关。一般认为，遗传因素在其中起到一定作用，约20% - 50%的扩张性心肌病患者有家族遗传倾向。
遗传因素相关情况
基因变异影响： 多种基因的变异可能与扩张性心肌病的发生有关。例如，肌节蛋白相关基因的突变较为常见，像肌球蛋白重链基因、肌钙蛋白T基因等发生突变时，就可能增加患扩张性心肌病的风险。家族聚集现象： 如果家族中有亲属患有扩张性心肌病，那么其他家族成员患病的概率会比普通人群高。比如一个家庭中父母一方患有扩张性心肌病，其子女患病的风险比正常人群高出数倍。
感染因素方面
病毒感染： 某些病毒感染可能引发扩张性心肌病。其中，柯萨奇B组病毒是较为常见的致病病毒之一。病毒感染心肌后，会引起心肌炎症反应，长期的炎症刺激可能导致心肌结构和功能发生改变，逐渐发展为扩张性心肌病。一般在病毒感染后的数周或数月内，可能会出现心肌受损的相关表现。其他病原体感染： 如细菌、原虫等感染也可能与扩张性心肌病的发生有一定关联，但相对病毒感染来说，其作用机制和证据相对少一些。
免疫因素影响
自身免疫反应： 人体的免疫系统出现异常时，可能会攻击自身的心肌组织。例如，机体产生了针对心肌细胞的自身抗体，这些抗体与心肌细胞结合后，会导致心肌细胞的损伤和功能障碍，进而引发扩张性心肌病。这种自身免疫反应可能是在某些遗传背景和环境因素共同作用下发生的。免疫调节失衡： 正常的免疫调节能够维持机体的免疫平衡，但如果免疫调节失衡，就可能导致免疫系统对心肌的异常攻击。比如某些细胞因子的失衡，会影响心肌细胞的正常代谢和功能，增加患扩张性心肌病的可能性。
其他可能因素
中毒因素： 长期接触某些有毒物质也可能诱发扩张性心肌病。例如，长期酗酒的人群，酒精及其代谢产物可能对心肌细胞产生毒性作用，损伤心肌，导致心肌逐渐扩张和功能减退。一般来说，长期大量饮酒（每天酒精摄入量超过一定量，如男性每天酒精摄入超过60克，持续多年）的人群患扩张性心肌病的风险明显升高。内分泌和代谢紊乱： 一些内分泌和代谢方面的问题也可能与扩张性心肌病有关。比如甲状腺功能异常，无论是甲状腺功能亢进还是减退，都可能影响心肌的代谢和功能，长期的甲状腺功能紊乱可能导致心肌结构和功能改变，引发扩张性心肌病。另外，糖尿病患者如果血糖控制不佳，也可能增加患扩张性心肌病的风险，这与高血糖对心肌微血管和心肌细胞的损伤有关。