眼皮下垂原因较多，其中先天性因素较为常见，约有1/5的先天性上睑下垂是由于动眼神经核发育不全或提上睑肌发育不良导致，多为双侧发病。
先天性因素
遗传因素：部分先天性眼皮下垂具有遗传倾向，如果家族中有相关遗传病史，后代出现眼皮下垂的几率可能相对较高。比如家族中父母一方或双方存在先天性上睑下垂，子女患病风险会比普通人群有所增加。提上睑肌发育异常：提上睑肌是负责提起上眼皮的重要肌肉，若提上睑肌本身发育不良，就会导致眼皮无法正常提起，出现下垂现象，这种情况多在出生时就已存在。
后天性因素
神经源性因素
动眼神经麻痹：颅内动脉瘤、外伤等因素可能引发动眼神经麻痹，从而影响提上睑肌的功能，导致眼皮下垂。例如头部受到外伤后，可能损伤动眼神经，进而出现单侧眼皮下垂的情况，同时还可能伴有眼球运动障碍等表现。交感神经疾病：如颈交感神经受损，也可能引起眼皮下垂，常见于颈部外伤、颈部肿瘤等情况。当交感神经通路受到影响时，会导致眼部交感神经功能异常，出现上睑轻度下垂、瞳孔缩小等表现，也就是Horner综合征。
肌源性因素
重症肌无力：这是一种自身免疫性疾病，主要是神经肌肉接头传递功能障碍所致。其中眼部肌肉受累较为常见，患者会出现眼皮下垂，且具有晨轻暮重的特点，即早上症状相对较轻，下午或傍晚症状加重。比如患者早上起床时眼皮下垂不明显，但经过一天活动后，到傍晚时眼皮下垂会较为明显。进行性肌营养不良：这是一组遗传性肌肉变性疾病，其中眼咽型进行性肌营养不良可能会出现眼皮下垂症状，同时还可能伴有吞咽困难等表现，病情会逐渐进展，影响患者的生活质量。
机械性因素
眼睑本身病变：如眼睑肿瘤，较大的眼睑肿瘤可导致眼睑重量增加，引起眼皮下垂。像眼睑皮脂腺癌等肿瘤，随着肿瘤的生长，会使上眼皮沉重，逐渐出现下垂情况。外伤：眼部受到外伤，如挫伤、切割伤等，可能损伤眼睑的肌肉、神经或组织结构，导致眼皮下垂。比如眼部受到重物撞击后，可能引起提上睑肌损伤，从而出现眼皮下垂现象。