神经性皮炎的病因目前尚未完全明确，但多种因素可诱发或加重该病。一般认为与神经精神因素关系密切，比如约半数患者有失眠、焦虑、紧张、情绪激动等情况，长期精神压力大可能让病情反复或加重。
神经精神因素方面：
情绪波动影响： 当人处于焦虑、紧张、抑郁等不良情绪状态时，神经系统的调节功能会出现紊乱，进而影响皮肤的正常代谢和神经调节，容易诱发神经性皮炎。比如长期高强度工作导致压力过大的人群，患神经性皮炎的风险相对较高。睡眠质量干扰： 睡眠不足或睡眠质量差会使身体的免疫力下降，神经内分泌系统失调。有研究发现，睡眠障碍的人发生神经性皮炎的概率比睡眠正常的人要高约30%。长期熬夜的人，皮肤的自我修复能力减弱，更易受到神经性皮炎的侵扰。
皮肤因素方面：
搔抓刺激： 皮肤局部受到搔抓、摩擦等机械性刺激是引发神经性皮炎的重要诱因。比如有些人皮肤瘙痒时会不自觉地用力搔抓，反复的搔抓会损伤皮肤屏障，导致皮肤炎症反应加剧，从而促使神经性皮炎的发生和发展。皮肤干燥影响： 皮肤过于干燥时，皮肤的屏障功能受损，对外界刺激的抵御能力下降。干燥的皮肤更容易出现瘙痒等不适，若频繁搔抓就可能引发神经性皮炎。尤其是在秋冬季节，空气湿度低，皮肤水分流失快，这类人群要特别注意皮肤保湿来预防神经性皮炎。
其他因素方面：
遗传倾向： 有一定的遗传易感性，如果家族中有患神经性皮炎的人，那么其他人患该病的风险可能会增加。研究表明，约1/3的神经性皮炎患者有家族遗传史，遗传因素会使个体的皮肤更容易对各种内外因素产生异常反应。外部环境影响： 外界环境中的刺激也可能诱发神经性皮炎，比如寒冷、炎热、日光照射、化学物质刺激（如肥皂、化妆品等）。长期处于污染严重或气候变化较大环境中的人，皮肤受到的刺激更多，患神经性皮炎的几率也会相应提高。