肌酐偏高可能由多种原因引起。一般来说，肾脏疾病是导致肌酐偏高的常见原因之一，比如急性肾小球肾炎，这种疾病会在较短时间内（如数天至几周内）影响肾脏滤过功能，使肌酐升高；慢性肾小球肾炎则是长期的肾脏病变，病情逐渐进展，也会造成肌酐慢慢偏高。
肾脏疾病相关
肾小球滤过功能受损：当肾小球发生病变时，其滤过功能下降，原本应该通过肾脏滤过排出的肌酐就会在体内蓄积，导致肌酐水平升高。像急进性肾小球肾炎，病情发展迅速，会严重影响肾小球滤过，肌酐可能在短期内明显升高。肾小管功能异常：肾小管的重吸收和分泌功能出现问题也会影响肌酐水平。例如间质性肾炎，炎症累及肾小管间质，会干扰肌酐的正常代谢和排泄，进而使肌酐偏高。
非肾脏疾病相关
身体失水：当人体大量失水时，比如严重呕吐、腹泻或者大量出汗等情况，会导致血液浓缩，肾脏灌注不足，滤过率降低，从而引起肌酐暂时性偏高。一般在补充水分后，肌酐可恢复正常，但如果失水情况持续，可能会对肾脏造成损伤，导致肌酐长期偏高。剧烈运动：短时间内进行剧烈运动后，也可能出现肌酐偏高的情况。这是因为剧烈运动时肌肉代谢增加，产生较多肌酐，超过了肾脏的排泄能力，不过这种情况通常是暂时性的，休息一段时间后再复查，肌酐往往会恢复正常。
药物影响
某些抗生素：像氨基糖苷类抗生素，如庆大霉素等，长期或大剂量使用可能会对肾脏造成一定损害，影响肾脏的滤过功能，导致肌酐升高。不过这种情况相对较少见，一般在停药后，随着肾脏功能的恢复，肌酐可能会逐渐下降。造影剂：在进行某些影像学检查时，使用含碘的造影剂可能会对肾脏有一定影响，尤其是本身有肾脏基础疾病或者肾功能不全的人，使用造影剂后更容易出现肌酐升高的情况。一般检查后需要大量饮水，促进造影剂排出，以减轻对肾脏的影响。