脓毒血症主要是由感染引起的，当身体遭受细菌、真菌、病毒等病原体入侵后，免疫系统会被激活来对抗感染，但有时过度的免疫反应会导致全身炎症反应综合征，进而引发脓毒血症。据统计，全球每年有数百万人发生脓毒血症相关问题。
感染源的类型
细菌感染： 是引发脓毒血症最常见的原因，像金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等细菌感染，如果没有得到及时有效的控制，就可能引发脓毒血症。例如金黄色葡萄球菌感染皮肤伤口后，若入侵血液，就容易导致全身炎症反应。真菌感染： 一些免疫力低下的人群，比如长期使用广谱抗生素、接受器官移植或者患有艾滋病等情况的人，容易发生真菌感染，进而引发脓毒血症。比如白色念珠菌感染，就可能在特定人群中引发脓毒血症。病毒感染： 某些严重的病毒感染也可能引发脓毒血症，像流感病毒引发重症流感后，就有可能导致身体出现过度炎症反应，引发脓毒血症。
人体自身因素的影响
免疫力低下人群： 老年人由于身体机能衰退，免疫力下降；患有糖尿病、艾滋病等基础疾病的人，免疫力也比较弱，这类人群更容易受到病原体侵袭，从而增加发生脓毒血症的风险。比如糖尿病患者血糖控制不佳时，身体抵抗力下降，感染后就更易发展为脓毒血症。有基础疾病者： 像肝硬化患者，肝脏功能受损，身体的代谢和免疫功能都会受到影响；慢性肾病患者肾功能不全，也会影响身体的防御机制，这些有基础疾病的人发生感染后，更易引发脓毒血症。例如肝硬化患者出现腹腔感染时，就比常人更易出现脓毒血症相关表现。
医疗操作相关因素
侵入性操作： 比如留置导尿管、气管插管、中心静脉导管置入等侵入性医疗操作，会破坏人体的屏障功能，为病原体进入体内打开方便之门，从而增加感染风险，进而引发脓毒血症。例如留置导尿管时间过长，就可能导致泌尿系统感染，进而引发脓毒血症。医疗器械相关感染： 一些医疗器械如果消毒不彻底或者使用过程中受到污染，也可能成为感染源，导致脓毒血症。比如被污染的透析器在透析过程中就可能引发感染，进而发展为脓毒血症。