脓毒症发展成脓毒性休克的主要原因是革兰阴性细菌感染释放的内毒素，其可通过刺激机体分泌大量儿茶酚胺致微血管平滑肌痉挛、与补体结合抑制心肌细胞功能、作用于白细胞和血小板促进相关物质释放导致微血管渗漏等，使回心血量减少、心脏排血量减少、血管容量降低，进而引起血压下降，推动休克的发生。
脓毒症发展成脓毒性休克的原因主要有以下几点：
革兰阴性细菌感染引起的脓毒症最易发展为脓毒性休克，其中阴性杆菌释放的内毒素在休克的发生中起着重要作用。
1.内毒素具有拟交感神经作用，可刺激机体防御功能分泌大量儿茶酚胺，导致微血管平滑肌强烈痉挛，动静脉短路，回心血量减少，进而引起血压下降。
2.内毒素能与补体结合，产生血管活性多肽和心毒性因子，抑制心肌细胞功能，使心肌收缩力下降，心脏排血量减少。
3.内毒素作用于白细胞和血小板，促进组氨、5羟色胺、缓激肽等物质的释放。这些物质会导致毛细血管扩张，内皮间隙增大，通透性增加，引起微血管渗漏，进一步降低血管容量，推动休克的发生。