大肠息肉的形成是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约有80% - 95%的大肠息肉与遗传因素、环境因素、生活方式等有关。
遗传因素相关
家族性腺瘤性息肉病：这是一种常染色体显性遗传性疾病。患者体内存在特定的基因突变，使得肠道容易长出大量腺瘤性息肉，通常在青少年时期就可能开始出现息肉，而且如果不及时干预，最终几乎都会发生癌变。错构瘤性息肉综合征：比如Peutz - Jeghers综合征，也是与遗传相关的疾病，患者胃肠道会出现错构瘤性息肉，同时伴有皮肤黏膜色素沉着，这类息肉有一定的癌变倾向，但相对家族性腺瘤性息肉病来说癌变风险稍低一些。
环境与生活方式因素
饮食因素：长期高脂肪、低纤维饮食是大肠息肉形成的重要诱因。高脂肪饮食会使胆汁分泌增加，肠道内胆汁酸浓度升高，胆汁酸及其代谢产物可能会诱发肠道黏膜增生形成息肉；而低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触时间增加，容易引发息肉。例如，长期喜欢吃油炸食品、红肉，而蔬菜、水果摄入不足的人群，大肠息肉的发生率会明显高于饮食均衡的人群。吸烟与饮酒：吸烟会使肠道血管收缩，影响肠道黏膜的血液循环，导致黏膜修复功能下降；饮酒会刺激肠道黏膜，引起肠道炎症，长期饮酒的人肠道内环境紊乱，容易促进息肉的形成。研究发现，长期吸烟和大量饮酒的人患大肠息肉的几率比不吸烟不饮酒的人要高2 - 3倍。
肠道慢性炎症刺激
溃疡性结肠炎：这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，肠道长期处于炎症状态，炎症反复刺激肠道黏膜，会导致肠黏膜异常增生，从而形成息肉。患者往往有长期的腹泻、黏液脓血便等症状，病程较长的溃疡性结肠炎患者发生大肠息肉的风险明显增加，而且这类息肉发生癌变的可能性也较高。克罗恩病：同样是肠道的慢性炎症性疾病，肠道黏膜在炎症因子的持续作用下，会出现肉芽组织增生等改变，进而形成息肉。克罗恩病患者的肠道病变呈节段性分布，也容易并发大肠息肉，并且随着病情的进展，息肉癌变的风险也不容忽视。