呼吸性酸中毒通常是由于肺通气功能障碍引起二氧化碳潴留导致的。比如，慢性阻塞性肺疾病患者中，约有30%~40%会发生呼吸性酸中毒。
一、肺部疾病相关原因
气道阻塞： 像喉头水肿这种情况，会使气道狭窄，气体进出不畅。比如严重的喉头水肿可能在几分钟内就导致气道部分或完全阻塞，影响肺的通气功能，进而引发呼吸性酸中毒。还有支气管哮喘急性发作时，支气管痉挛，气道阻力增加，二氧化碳排出受阻，也容易造成呼吸性酸中毒。肺部组织病变： 重症肺炎会影响肺部的气体交换。例如大叶性肺炎范围较广时，肺部很多肺泡被炎症浸润，气体交换面积减少，二氧化碳不能正常排出。肺纤维化患者的肺部组织弹性下降，换气功能受限，也会导致二氧化碳潴留，引发呼吸性酸中毒。
二、呼吸中枢功能异常原因
中枢神经系统抑制： 某些药物过量会抑制呼吸中枢，比如过量使用镇静催眠药，像苯巴比妥等。这类药物会使呼吸中枢的兴奋性降低，呼吸变浅变慢，二氧化碳排出减少。还有脑血管意外，如脑出血、脑梗死影响到呼吸中枢所在的脑部区域时，也会导致呼吸中枢功能障碍，引起呼吸性酸中毒。呼吸肌功能障碍： 重症肌无力患者，呼吸肌会因为神经 - 肌肉接头传递功能障碍而无力。比如呼吸肌疲劳，不能有效进行通气，导致二氧化碳潴留。脊髓灰质炎可损害脊髓前角运动神经元，影响呼吸肌的神经支配，使呼吸肌运动无力，进而引发呼吸性酸中毒。
三、胸廓与胸膜相关原因
胸廓畸形： 严重的胸廓畸形，如漏斗胸、鸡胸等影响胸廓的正常运动时，会限制肺的通气。例如严重的漏斗胸会压迫胸腔内的肺组织，影响肺的扩张和收缩，导致气体交换不足，二氧化碳排出困难。胸膜病变： 大量胸腔积液会压迫肺组织，使肺的通气受限。比如一次大量胸腔积液超过1000毫升时，就会明显影响肺的通气功能，造成二氧化碳潴留，引发呼吸性酸中毒。气胸时，气体进入胸腔，压迫肺组织，也会影响肺的正常通气，导致呼吸性酸中毒。