严重贫血的原因有多种。一般来说，缺铁性贫血较为常见，约占贫血患者的半数左右。
一、红细胞生成减少性贫血
1. 造血干细胞异常导致
骨髓造血功能衰竭：比如再生障碍性贫血，它是由于骨髓造血干细胞受损，使得骨髓造血功能低下，红细胞生成数量大幅减少。患者会出现全血细胞减少，表现为贫血、出血、感染等症状。造血原料缺乏或利用障碍：缺铁性贫血就是因为铁摄入不足、吸收不良或丢失过多，导致体内铁缺乏，影响血红蛋白合成。像婴幼儿、青少年如果挑食、饮食中铁含量不足，就容易患缺铁性贫血。而巨幼细胞贫血则是因为缺乏维生素B12或叶酸，影响DNA合成，导致红细胞生成障碍。维生素B12缺乏可能是摄入不足，比如素食者长期不摄入肉类等富含维生素B12的食物；叶酸缺乏可能是长期酗酒、营养不良等原因。
二、红细胞破坏过多性贫血（溶血性贫血）
1. 遗传性溶血性贫血
红细胞膜异常：如遗传性球形红细胞增多症，这是一种常染色体显性遗传病，患者红细胞膜存在缺陷，使红细胞呈球形，容易在脾脏被破坏，导致慢性溶血性贫血。红细胞酶缺乏：例如葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶（G - 6 - PD）缺乏症，是X连锁不完全显性遗传病，患者红细胞内G - 6 - PD缺乏，在食用蚕豆、服用某些药物（如磺胺类药物）等诱因下，容易发生急性溶血。
2. 获得性溶血性贫血
自身免疫性溶血性贫血：机体免疫功能紊乱，产生自身抗体攻击自身红细胞，导致红细胞破坏增加。常见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病患者，也可能是药物引起的，如甲基多巴等药物可诱发自身免疫性溶血性贫血。微血管病性溶血性贫血：见于弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫癜等疾病。这些疾病会在微血管内形成微血栓，红细胞通过时被牵拉、破坏，引起溶血性贫血。
三、失血性贫血
1. 急性失血性贫血
外伤导致的大出血：如车祸、外伤等引起的体内脏器破裂出血，短时间内大量失血，导致红细胞丢失过多，迅速引起贫血。例如肝脏破裂、脾破裂等情况，出血量较大时会出现严重贫血症状，如面色苍白、心慌、气短等。
2. 慢性失血性贫血
胃肠道慢性失血：常见于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道肿瘤等疾病，长期少量失血，铁丢失过多，若没有及时补充铁剂，就会逐渐发展为缺铁性贫血。比如胃溃疡患者长期慢性出血，每月失血量虽不多，但长期积累也会导致贫血。女性月经过多：正常女性月经出血量一般在30 - 50毫升，如果月经量过多，如患有子宫肌瘤、功能性子宫出血等疾病，导致月经过多，长期失血也会引起贫血。