重度贫血通常是由多种原因引起的。比如，缺铁性贫血是常见的导致重度贫血的原因之一，当人体长期铁摄入不足，像一些素食者如果不注意补充富含铁的食物，就可能引发。还有巨幼细胞贫血，主要是因为缺乏维生素B₁₂或叶酸导致，长期偏食、胃肠道吸收功能障碍等都可能引起这种情况。另外，一些血液系统疾病也会导致重度贫血，例如再生障碍性贫血，它是由于骨髓造血功能衰竭引起的；白血病等恶性血液疾病也会破坏骨髓正常造血，进而导致重度贫血。
一、缺铁相关原因导致重度贫血
铁摄入不足： 有些人长期饮食中含铁量低，比如完全素食且不额外补充含铁丰富食物的人群，像长期只吃蔬菜、水果等，没有摄入肉类、豆类等富含铁的食物，就容易出现铁摄入不足。一般正常成人每天需要摄入一定量的铁来维持身体正常造血，长期不足就可能引发重度贫血。铁吸收障碍： 某些胃肠道疾病会影响铁的吸收，比如胃大部切除术后的患者，胃部结构改变，会影响铁的吸收。还有患有慢性肠炎的人，肠道对铁的吸收功能受到影响，也会导致铁吸收障碍，从而引发重度贫血。
二、维生素缺乏导致重度贫血
维生素B₁₂缺乏： 长期素食且不补充维生素B₁₂制剂的人群容易缺乏。另外，一些胃肠道疾病，如萎缩性胃炎、胃恶性肿瘤等，会影响内因子的分泌，而内因子缺乏会导致维生素B₁₂吸收障碍，进而引发巨幼细胞贫血这种重度贫血情况。叶酸缺乏： 叶酸摄入不足常见于长期酗酒的人，因为酒精会干扰叶酸的吸收和代谢。还有一些长期服用某些药物的人，像抗癫痫药等，也可能导致叶酸缺乏，最终引发重度贫血。
三、血液系统疾病导致重度贫血
再生障碍性贫血： 它是由于多种原因引起骨髓造血干细胞和造血微环境损伤，导致骨髓造血功能衰竭。遗传因素可能是一个方面，比如某些遗传性疾病可能增加患再生障碍性贫血的风险。另外，一些化学物质如苯及其衍生物、某些药物等也可能损伤骨髓造血干细胞，引发再生障碍性贫血，进而导致重度贫血。白血病： 白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病，白血病细胞大量增殖，抑制了正常造血功能。病毒感染可能是诱因之一，比如某些逆转录病毒感染可能会导致细胞癌变，引发白血病，从而出现重度贫血等症状。