急性淋巴细胞白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与它的发生有关。目前研究发现，遗传因素可能起到一定作用，比如某些遗传性综合征患者患急性淋巴细胞白血病的风险会增高，有研究显示大约5%的急性淋巴细胞白血病患儿存在遗传突变相关的综合征背景。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患过急性淋巴细胞白血病，那么个体患病的风险可能会比普通人群略高，但这并不是绝对会发病，只是相对有一定的遗传易感性。特定遗传突变： 一些特定的基因位点突变与急性淋巴细胞白血病的发生相关，例如T细胞受体基因和免疫球蛋白基因的重排等情况，这些遗传物质的异常改变可能会导致淋巴细胞异常增殖，进而引发白血病。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能增加患病风险，像苯及其衍生物，在一些化工行业工作的人群，如果长期暴露在高浓度苯环境中，患急性淋巴细胞白血病的几率会比正常人群明显升高。另外，某些抗肿瘤化疗药物如果长期不恰当接触，也可能间接增加发生继发性急性淋巴细胞白血病的风险。辐射暴露： 大剂量的电离辐射 exposure 会损伤人体细胞的DNA，增加患急性淋巴细胞白血病的可能性。比如在遭受核事故或者接受过较大剂量放疗的人群中，急性淋巴细胞白血病的发病风险会显著上升。
病毒感染因素
病毒相关性： 某些病毒感染可能与急性淋巴细胞白血病的发生有关，例如人类T淋巴细胞病毒I型（HTLV - I）感染，研究发现HTLV - I感染的人群中，急性淋巴细胞白血病的发病率会有所增高。不过，并不是感染了这些病毒就一定会患白血病，只是存在一定的关联风险。