梅毒主要通过以下几种途径传染：
性接触传播
性接触是最主要的传播途径： 梅毒患者的皮损、血液、精液、阴道分泌物等含有大量梅毒螺旋体。与梅毒患者发生无保护的性行为，包括阴道性交、肛门性交、口交等，在性交过程中，皮肤或黏膜的接触就可能让梅毒螺旋体进入对方体内从而导致感染。据统计，约95%的梅毒是通过性接触传播的。
母婴传播
孕妇患有梅毒可传染给胎儿： 患有梅毒的孕妇，梅毒螺旋体可通过胎盘传给胎儿，引起宫内感染。一般在妊娠4个月后，梅毒螺旋体可通过胎盘及脐静脉由母体传给胎儿，可造成流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。即使孕妇接受过抗梅毒治疗，也可能会传染给胎儿，所以孕期进行梅毒筛查非常重要。
其他途径传播
血液传播： 输入含有梅毒螺旋体的血液或血制品，可引起感染。比如在一些不正规的输血操作、共用注射器吸毒等情况下，就可能通过血液传播梅毒。另外，与梅毒患者共用剃须刀、牙刷等可能接触血液的物品，也有感染风险，因为这些物品上若沾染了患者的血液，其中的梅毒螺旋体就可能传染给他人。间接接触传播： 虽然较少见，但接触梅毒患者的日常用品，如衣物、被褥、毛巾等，如果这些物品上有患者的分泌物且带有梅毒螺旋体，也有可能造成传染。不过这种情况发生的概率很低，因为梅毒螺旋体在体外环境中存活能力较弱，一般的消毒剂就能将其杀灭。