产后抑郁症的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，约10% - 15%的产妇会出现产后抑郁症。
激素变化方面
孕期激素变化：孕妇在孕期时，雌激素、孕激素水平会大幅升高，到产后这些激素水平会急剧下降，这种剧烈的激素波动可能会影响大脑神经递质的平衡，从而增加产后抑郁症的发生风险。产后激素持续波动：产后除了性激素，甲状腺激素等也可能出现波动，甲状腺激素分泌异常也与情绪调节有关，若产后甲状腺激素分泌紊乱，也容易引发情绪方面的问题。
生理因素方面
分娩过程影响：长时间的分娩过程、难产、剖宫产等情况，会给产妇带来身体上的巨大创伤和疼痛，身体的不适会让产妇情绪更容易低落。比如剖宫产的产妇，术后伤口的疼痛以及身体恢复的缓慢，都可能成为诱发产后抑郁症的因素。睡眠不足：产后照顾新生儿，产妇往往会出现睡眠不足的情况，长期睡眠不足会影响产妇的情绪状态，导致焦虑、抑郁等情绪滋生。有研究表明，产后睡眠少于6小时的产妇，产后抑郁症的发生率比睡眠充足的产妇要高很多。
心理社会因素方面
角色转变压力：产妇从女性角色转变为母亲角色，需要适应全新的生活模式，要学习照顾婴儿的各种技能，这种角色转变带来的压力如果不能很好地应对，就容易引发心理问题。比如很多初产妇面对新生儿时，会担心自己照顾不好宝宝，从而产生焦虑、抑郁情绪。家庭支持情况：家庭中的支持情况对产妇的情绪影响很大。如果丈夫及其他家庭成员对产妇的关心不够，在产后没有给予足够的帮助，产妇会感到孤立无援，进而增加产后抑郁症的发生几率。例如，丈夫不参与照顾婴儿，产妇独自承担所有照顾婴儿的事务，会让产妇身心疲惫，容易陷入抑郁状态。