腿上长大疙瘩又硬又红且肿痛，可能是由毛囊炎、湿疹、蚊虫叮咬、皮脂腺囊肿等情况所引发。要通过相应检查来明确诊断，进而实施对症治疗。
一、毛囊炎：
1.毛囊炎是因毛囊受到细菌感染而产生的炎症，会使皮肤上出现红疙瘩，同时伴有疼痛感觉。
2.对于轻度感染，可运用药物进行治疗，如选择新霉素软膏、莫匹罗星软膏、夫西地酸软膏等在局部涂抹。
3.要是炎症较为严重，致使局部形成脓肿，则可进行穿刺引流治疗。
二、湿疹：
1.湿疹会让腿、手、足等部位出现密集的丘疹、丘疱疹、小水疱等，还伴有刺痛和瘙痒，主要是因为接触到过敏原，像动物毛发、化学物质、海鲜等而引起。
2.一般采用丹皮酚软膏、青黛乳膏等在局部涂抹，同时配合西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀等进行抗过敏治疗。
三、蚊虫叮咬：
1.蚊虫叮咬会致使腿上出现硬疙瘩并伴有疼痛症状。
2.可采用外用炉甘石洗剂或者糖皮质激素软膏进行对症治疗。
四、皮脂腺囊肿：
1.皮脂腺囊肿会使皮肤表面出现球形疙瘩，中等硬度，可能出现红、肿、热、痛等炎性反应，这是由于皮脂腺排泄管阻塞导致。
2.可运用手术切除或者二氧化碳激光治疗。
总之，当腿上出现这种又硬又红且肿痛的大疙瘩时，要考虑多种可能原因，明确诊断后选择合适的方法进行针对性治疗。