外阴白斑的发病原因目前尚未完全明确，可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个诱因，有研究显示约10%-30%的外阴白斑患者有家族遗传倾向。
遗传因素相关
遗传易感性： 有家族史的人群相对来说患外阴白斑的风险可能会高于没有家族史的人群。如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么个体患病的几率可能会比普通人群高一些，但这并不是绝对会发病，只是有一定的遗传易感性存在。
自身免疫因素影响
自身免疫紊乱： 人体自身免疫系统出现异常时可能引发外阴白斑。例如，身体的免疫系统错误地攻击外阴部位的组织细胞，导致局部组织发生病变。这种自身免疫紊乱可能是由于自身的免疫调节机制出现问题，使得免疫系统不能正常识别和保护自身组织，从而对外阴局部组织造成损害，进而引发外阴白斑相关的病变表现。
内分泌失调方面
激素水平变化： 体内激素水平的失衡可能与外阴白斑的发生有关。比如雌激素水平的改变，当雌激素分泌异常时，可能会影响外阴皮肤黏膜的营养代谢等。有研究发现，外阴白斑患者体内的雌激素受体可能存在异常，导致局部组织对雌激素的反应发生变化，进而影响外阴皮肤的正常状态，引发外阴白斑的一系列症状，像外阴瘙痒、皮肤变白等表现。
局部环境因素作用
慢性刺激影响： 一些局部的慢性刺激也可能诱发外阴白斑。比如不注意外阴局部的清洁卫生，长期受到分泌物的刺激；或者穿着不透气、化纤材质的内裤，对外阴皮肤持续摩擦刺激等。长期的慢性刺激会破坏外阴皮肤的正常结构和功能，使得局部组织发生病变，增加患外阴白斑的可能性。例如，长期穿着紧身化纤内裤的女性，外阴部位长期处于不透气且受摩擦的环境中，就可能更容易出现外阴白斑相关的异常表现。