口腔干燥症的原因有多种。一般来说，口腔干燥症约30% - 50%与自身免疫性疾病相关。
自身免疫性疾病因素
舍格伦综合征：这是最常见的导致口腔干燥症的自身免疫性疾病，患者体内免疫系统错误地攻击唾液腺等外分泌腺体，使得唾液分泌减少。研究发现，在自身免疫性疾病患者中，相当比例会出现口腔干燥的症状。类风湿关节炎：约有10% - 20%的类风湿关节炎患者会合并口腔干燥症，自身抗体的异常等免疫机制参与了唾液腺功能的破坏，进而引发口腔干燥。
药物因素
抗组胺药：像苯海拉明等抗组胺药物，服用后可能会抑制唾液腺的分泌功能，从而导致口腔干燥。例如，长期服用苯海拉明治疗过敏的患者，部分会出现不同程度的口腔干燥情况。降压药：一些降压药，如卡托普利等血管紧张素转换酶抑制剂，也可能引起口腔干燥的副作用。有研究显示，服用这类降压药的患者中，约5% - 10%会出现口腔干燥症状。
年龄因素
老年人：随着年龄增长，唾液腺功能会逐渐衰退，唾液分泌量减少，这是导致老年人容易出现口腔干燥症的常见原因。一般来说，60岁以上的老年人中，口腔干燥症的发生率相对较高，可能达到10% - 15%左右。儿童特殊情况：虽然儿童患口腔干燥症相对较少，但一些先天性的唾液腺发育异常等情况也可能导致儿童出现口腔干燥，不过这种情况相对比较罕见。