半夜心脏不舒服可能由多种原因引起。比如，冠心病患者夜间可能发作心绞痛，导致心脏不舒服，有研究显示约1/3的心绞痛患者会在夜间发作。
心脏本身疾病导致
冠心病： 冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞，心肌供血不足。夜间睡眠时，人体迷走神经兴奋，冠状动脉收缩，更容易引发心肌缺血，出现胸闷、胸痛等心脏不舒服的表现。心律失常： 如阵发性室上性心动过速，夜间发作时会感觉心跳过快、心慌。还有心房颤动，也可能在夜间出现心悸、胸闷等心脏不适症状。
其他系统疾病影响
呼吸系统疾病： 比如慢性阻塞性肺疾病，患者夜间睡眠时通气功能进一步下降，导致血氧饱和度降低，进而影响心脏，出现心脏不舒服。另外，睡眠呼吸暂停综合征患者，夜间反复出现呼吸暂停和低通气，会引起低氧血症和二氧化碳潴留，刺激心脏，导致半夜心脏不舒服。消化系统疾病： 胃食管反流病可能在夜间平卧时加重，胃酸反流刺激食管，可能反射性引起心脏不适，表现为类似心绞痛的症状，让患者感觉心脏不舒服。
生活方式因素影响
饮食方面： 晚餐过饱或进食过多油腻、刺激性食物，夜间胃肠消化负担重，可能反射性引起心脏区域的不适感。比如大量饮酒后，酒精刺激血管，也可能导致半夜心脏不舒服。精神因素： 白天精神压力大、过度焦虑或情绪激动，夜间睡眠中可能仍处于相对紧张状态，容易出现心脏不舒服。长期精神紧张的人，夜间更易发生心脏不适情况。