血小板减少的原因有多种。一般来说，血小板减少可能由自身免疫性因素、感染因素等引起。例如，自身免疫性血小板减少性紫癜是常见的导致血小板减少的原因之一，约有50% - 70%的成人免疫性血小板减少性紫癜患者会出现血小板减少情况。
自身免疫性因素导致
自身免疫性血小板减少性紫癜： 人体自身的免疫系统出现异常，产生了攻击自身血小板的抗体，使得血小板被破坏过多。这种疾病在儿童和成人中都可能发生，儿童急性型多在感染病毒后2 - 3周发病，而成人慢性型则较为隐匿。系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病： 像系统性红斑狼疮这类自身免疫性疾病，会影响免疫系统的平衡，进而导致血小板减少。患者除了血小板减少相关症状外，还可能有皮疹、关节痛、口腔溃疡等其他自身免疫病的表现。
感染因素引起
病毒感染： 很多病毒感染都可能引起血小板减少，比如风疹病毒、麻疹病毒、水痘 - 带状疱疹病毒、EB病毒、巨细胞病毒等。一般在病毒感染急性期，血小板可能会短暂减少，随着感染的控制，血小板计数可能逐渐恢复，但也有少数情况会发展为慢性血小板减少。例如，EB病毒感染后，约有10% - 20%的患者会出现血小板减少。细菌感染： 某些细菌感染也可能导致血小板减少，如伤寒杆菌、幽门螺杆菌等感染。细菌感染引起血小板减少的机制较为复杂，可能与细菌毒素损伤血小板、免疫反应等有关。
药物因素导致
某些抗生素： 像青霉素、头孢菌素等抗生素，个别人使用后可能会引起血小板减少。这是因为药物作为半抗原与体内蛋白质结合后，刺激机体产生抗体，引发免疫性血小板破坏。抗癫痫药物： 部分抗癫痫药物，如苯妥英钠等，也可能导致血小板减少。其作用机制可能是药物影响了骨髓中巨核细胞的功能，导致血小板生成减少。
其他因素导致
骨髓造血功能异常： 再生障碍性贫血患者，骨髓的造血干细胞受损，会导致血小板生成减少。此外，白血病等血液系统恶性肿瘤，癌细胞占据骨髓空间，影响正常造血，也会引起血小板减少。例如，再生障碍性贫血患者骨髓中造血细胞明显减少，造血微环境也可能存在异常。脾功能亢进： 脾脏是破坏血小板的重要器官，当脾功能亢进时，会过度破坏血小板，导致外周血中血小板减少。常见于肝硬化引起脾肿大的患者，由于门静脉高压，脾脏淤血肿大，功能亢进。