严重贫血可能由多种原因造成。一般来说，严重贫血的原因主要有红细胞生成不足或减少、红细胞破坏过多以及失血等方面。
红细胞生成不足或减少相关原因
造血原料缺乏： 比如缺铁性贫血，是由于体内铁元素缺乏导致血红蛋白合成减少。铁是制造血红蛋白的重要原料，正常成人每天需从食物中摄取1 - 1.5毫克铁，长期铁摄入不足，像挑食、节食的人就容易出现这种情况。还有巨幼细胞贫血，是因为缺乏维生素B₁₂或叶酸引起。维生素B₁₂参与DNA合成，叶酸也对细胞分裂和DNA合成至关重要，长期素食者可能缺乏维生素B₁₂，而一些胃肠道疾病患者可能影响叶酸吸收，进而导致巨幼细胞贫血。骨髓造血功能障碍： 再生障碍性贫血就是骨髓造血功能衰竭引起的严重贫血。它是多种因素导致骨髓造血干细胞和造血微环境损伤，使得骨髓造血功能低下，全血细胞减少。还有白血病，白血病细胞在骨髓内大量增殖，抑制正常造血功能，导致红细胞生成减少，从而引发严重贫血。
红细胞破坏过多相关原因
溶血性贫血： 自身免疫性溶血性贫血是由于自身免疫功能紊乱，产生抗体攻击自身红细胞，导致红细胞破坏增多。比如某些病毒感染后可能诱发这种自身免疫反应。地中海贫血是遗传性溶血性贫血，是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍，使得红细胞形态异常，容易被破坏。
失血导致的严重贫血
急性失血： 外伤导致的大量出血，像车祸、严重外伤等引起的急性大失血，如果失血量超过机体代偿能力，就会迅速出现严重贫血。还有消化道大出血，比如胃溃疡大出血、食管胃底静脉曲张破裂出血等，短时间内大量失血，也会造成严重贫血。慢性失血： 如月经过多，有些女性月经量过多，长期慢性失血会导致铁丢失过多，引起缺铁性贫血，如果不及时治疗，严重时也会发展为严重贫血。还有钩虫病，钩虫寄生在肠道，吸食血液，长期钩虫感染会导致慢性失血，进而引发贫血，严重时就是严重贫血。