新生儿严重贫血可能由多种原因造成。一般来说，胎儿期失血、红细胞破坏过多、红细胞生成障碍等都可能引发。例如，胎儿期通过胎盘失血，如双胎输血综合征，就可能导致新生儿严重贫血。
一、胎儿期失血因素
胎盘异常导致失血： 像胎盘早剥，胎盘在胎儿娩出前部分或全部从子宫壁剥离，会使胎儿失血，进而引发新生儿严重贫血。这种情况通常是较为突发且严重的产科并发症。双胎输血综合征： 单绒毛膜双胎妊娠中，胎盘存在异常血管吻合，导致血液从一个胎儿（供血儿）流向另一个胎儿（受血儿），供血儿就会出现严重贫血的情况。据统计，双胎输血综合征中约有一定比例的供血儿会发生严重贫血。
二、红细胞破坏过多原因
免疫性溶血： 母婴血型不合是常见原因，比如ABO血型不合或Rh血型不合。母亲的抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞。ABO血型不合相对较常见，而Rh血型不合若未及时干预，可能导致新生儿严重贫血。红细胞酶缺陷： 例如葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，这是一种X连锁不完全显性遗传酶病。由于红细胞酶的缺陷，红细胞容易被破坏，从而引发贫血。如果新生儿是G6PD缺乏症患者，在接触某些氧化性物质后，就可能迅速出现红细胞大量破坏，导致严重贫血。
三、红细胞生成障碍因素
先天性骨髓衰竭： 像范可尼贫血，这是一种遗传性疾病，会影响骨髓造血干细胞的功能，导致红细胞生成减少。患儿除了严重贫血外，还可能伴有其他先天性畸形，如骨骼畸形等。感染因素影响： 某些病毒感染，如风疹病毒、巨细胞病毒等感染胎儿后，可能抑制骨髓的造血功能，导致红细胞生成障碍，进而引发新生儿严重贫血。在孕期母亲感染相关病毒，就可能影响胎儿的造血系统。