脚趾缝里长硬疙瘩，可能由趾疣、鸡眼、真菌感染引起局部增生等因素所致。具体如下：
一、若脚趾缝被人乳头瘤状病毒感染形成趾疣，就会出现硬疙瘩，局部破损还可能向周围传染致趾疣增多。可采取如下治疗措施：
1.使用维甲酸类药物、咪喹莫特、干扰素等药物进行治疗。
2.进行冷冻、激光或利普刀治疗。
二、若因长期行走致脚缝间角质层过度摩擦而局部明显增厚，即出现鸡眼，表现为硬疙瘩。治疗方法有：
1.用鸡眼膏进行局部涂抹治疗。
2.采取激光、冷冻治疗。
3.必要时进行手术切除治疗，术后要注意局部清洁卫生，注意休息，避免过度活动以免牵拉切口致切口愈合延迟。
三、若脚趾缝受真菌反复感染致局部增生，也会有疙瘩。此时需要使用特比萘芬软膏、硝基咪康唑软膏等抗真菌药物进行治疗。
总之，当脚趾缝出现硬疙瘩时，要明确具体病因，然后根据不同病因选择合适的治疗方法。