一、颅内病变
当大脑发生严重病变，如大面积脑梗死、脑出血导致颅内压急剧升高，影响到动眼神经及其相关神经传导通路时，可能出现瞳孔对光反射消失。这类情况往往起病较急，患者可能有头痛、呕吐等表现，常见于中老年人，多与高血压、动脉粥样硬化等基础疾病相关。
二、眼局部病变
眼本身的严重病变也可致瞳孔对光反射消失，比如眼球严重创伤、眼球穿通伤等，损伤了眼部的感光结构及神经传导途径，使光线无法正常引发瞳孔的反射性变化。此类情况常见于有眼部外伤史的人群。
三、药物影响
某些药物可能干扰瞳孔对光反射，如过量使用某些麻醉剂、镇静催眠药等，这些药物会抑制神经系统功能，进而影响瞳孔的正常反射。长期服用相关药物的人群需密切关注瞳孔变化，特殊人群如老年人、肝肾功能不全者使用时更要谨慎。
四、危重疾病状态
在一些危重疾病，如深度昏迷状态下，由于神经系统功能严重受抑制，瞳孔对光反射也会消失。常见于各种原因导致的重度昏迷患者，如严重感染、中毒等情况引起的昏迷。