门静脉高压最有效的治疗需根据具体情况而定，一般来说，对于药物治疗，普萘洛尔等β受体阻滞剂是常用药物之一，可通过减少心输出量等作用降低门静脉压力，但具体效果因个体而异。
手术治疗方式
断流术：通过阻断门奇静脉间的反常血流，达到止血目的。比如贲门周围血管离断术，能有效降低食管胃底曲张静脉的压力，减少出血风险，但手术有一定创伤。分流术：将门静脉系和腔静脉系的主要血管进行吻合，使压力较高的门静脉血分流到压力较低的腔静脉，从而降低门静脉压力。常见的有门腔静脉分流术等，但术后可能出现肝性脑病等并发症。
内镜治疗手段
硬化剂注射：在内镜下将硬化剂注射到食管胃底曲张静脉内，使血管闭塞、黏膜下组织硬化，达到止血和预防再出血的目的。一般需要多次治疗，且有食管溃疡等并发症风险。套扎术：用橡皮圈套扎曲张静脉的基底部，使曲张静脉缺血、坏死、脱落，从而达到止血效果。相对安全，但也可能出现疼痛、出血等情况。
介入治疗方法
经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）：在影像设备引导下，经颈静脉途径在肝内建立肝静脉与门静脉主要分支之间的人工分流通道，降低门静脉压力。该方法创伤小，但有再狭窄等问题，且可能影响肝功能。